So với GS 350 phiên bản trước đó, bản 2016 đã thay đổi triệt để theo phong cách thiết kế mới đặc trưng của Lexus với lưới tản nhiệt và cản trước hoàn toàn mới. Cụm đèn trước trông cũng hiện đại hơn với 3 bóng LED và dải đèn LED ban ngày hình chữ L tách rời. Đuôi xe cũng sử dụng đèn hậu LED hình chữ L đặc trưng kết hợp với thiết kế ống xả đôi.
Theo thông tin chính thức, GS 350 nâng cấp 2016 dài hơn 30mm so với bản trước, nâng chiều dài tổng thể xe lên 4.880mm.
Bên trong xe, hệ thống lái và nhiều chi tiết nội thất đã được làm mới, khác biệt ở đường chần chỉ nổi bật tạo cảm giác thể thao hơn. Vô lăng tích hợp lẫy chuyển số thể thao với các nút bấm điều khiển chức năng cũng được thiết kế lại. Màn hình hiển thị tốc độ lên kính lái, hệ thống khởi động thông minh, ghế thể thao tích hợp chức năng sấy và có thể điều chỉnh đa hướng, hệ thống điều hòa 3 vùng được kế thừa và cải tiến từ phiên bản trước. Hệ thống âm thanh vòm 17 loa Mark Levinson kèm màn hình DVD 8 inch là trang bị tiêu chuẩn.
